阿法替尼在EGFR突变阳性的亚洲人群中有疗效

 

日本福冈2012年12月3日电 /美通社/ -- 此次新加诸于之前资料的LUX-Lung 3亚洲患者亚组分析数据显示，亚洲和非亚洲人中具表皮生长因子受体EGFR（ErbB1）突变阳性的肺癌患者，接受阿法替尼治疗相较于接受被认为是非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）同类**化疗(pemetrexed 加 cisplatin)者, 肿瘤再次开始增长前存活期显著更长[1]。亚洲人中,EGFR突变率约40%. [3]

 

 

在第五届亚太肺癌大会（APLCC）的数据显示，亚洲人群中，接受过阿法替尼治疗的患者, 其肿瘤再次开始增长前存活期（无进展生存期PFS）近一年（为11.3个月），而接受被认为是非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）同类**化疗(pemetrexed/ cisplatin)患者的肿瘤再次开始增长前存活期仅略超过半年（PFS为6.9个月“）。对于具**常见的EGFR（ErbB1）突变患者（del19和L858R，占亚洲人群患者所有EGFR突变的90%），阿法替尼*疗效更佳，其肿瘤再次增长前之存活期超过一年(PFS为13.6个月），而化疗组只略长过半年（PFS为6.9个月）[1]。此结果与涵盖全球患者的LUX-Lung 3研究中整体人群的疗效一致。

 

LUX-Lung 3是EGFR突变阳性之非小细胞肺癌病人**型(纳入345名患者)且迄今**完备的注册临床试验, 此全球研究 包含预先计划进行疗效分析之亚洲人群, 即249位遍布亚洲各国纳入之患者[2]。

“在亚洲，肺癌占所有癌症的14%以上, 同时占所有癌症死亡人数的18%以上，有此可怕的预后，从一开始就选择正确的治疗是非常重要的。由于EGFR突变率在亚洲人中约为40%，该Lux-Lung 3 试验显示，阿法替尼在亚洲EGFR突变肺癌患者一线治疗中，可能会成为一个非常重要的治疗选择。

全球一半以上肺癌发生于亚洲，在亚洲，肺癌发生率**高在东亚地区。中国每年诊断出超过50万新的肺癌病例，日本超过86,000病例, **超过9,000例。 [1]肺癌在东亚和东南亚的发生率每年递增，预计到2020年，这些地区将有超过100万的新发病例非小细胞肺癌患者在亚洲人其肿瘤有EGFR突变者占40％， 白人占10-15％，其中 90% 的患者的检验结果属于两种常见的突变类型之一（del19或L858R）。亚洲肺癌患者存活率普遍高于白种人[1]。

 

此外，一半以上的亚洲患者（63％）经阿法替尼治疗证实肿瘤缩小(客观缓解), 而化疗仅21％。肿瘤缩小在阿法替尼治疗的亚洲患者中也较化疗组持续更长的时间（11.2个月比4.2个月）[3]。

香港中文大学 Tony Mok教授 表示：“我们已经见证了LUX-Lung 3整个试验总人群的疗效 ,我们现在更受到鼓舞, 亚洲EGFR突变的肺癌患者有相似疗效。” “在这个充满治疗挑战的患者人群，我们希望阿法替尼在亚洲将是一个非常有价值的治疗选择。”

在Lux-Lung 3研究总人群中，阿法替尼比起化疗在控制疾病相关的症状上更优更持久⁶。 LUX-Lung 3 亚洲亚组分析数据将在稍后公布。

阿法替尼在此次亚组分析中**常见的相关不良事件（AE）是腹泻和皮肤相关的副作用。这类AE是表皮生长因子受体抑制作用可预见的不良事件，与之前的研究观察一致，并且是可预测、可处理和可复原的;这些副作用很少导致治疗停止[2]。

阿法替尼*是一个不可逆的ErbB家族阻断剂，因此它不同于现有其他靶向治疗，因为它不可逆并完全抑制ErbB受体信号传导，阻断协助肿瘤细胞生长，迁移和代谢的主要途径[1]。这种新模式的作用机制可能会带来更显著的治疗效果，并为所有一系列 LUX-Lung 研究奠定了基础[7]。

为进一步探究阿法替尼*作为亚洲EGFR突变阳性的肺癌患者的治疗潜力，勃林格殷格翰公司已开始进行LUX-Lung 6研究，评估阿法替尼与化疗（cisplatin/gemcitabine）应用于具EGFR突变之晚期和转移性非小细胞肺癌一线治疗的III期临床试验。另外两项III期临床试验; 一为LUX-Lung 7，评估阿法替尼与gefitinib作为一线治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，另一项正在进行中之LUX-Lung 8研究, 针对鳞状细胞肺癌病人二线治疗，头对头比较阿法替尼与erlotinib。

 

关于阿法替尼*

阿法替尼* 为不可逆性 ErbB 家族阻断剂，可抑制所有 ErbB 家族激酶受体的信号传导，已知此类信号传导在**侵袭性的癌症和死亡率高的癌症（如肺癌、乳腺癌和头颈癌）的肿瘤生长和扩散上，具有重要性。 目前也正针对乳腺癌和头颈癌，进行阿法替尼* 的三期临床试验。

欧洲医药当局 (the European Medicines Agency，简称EMA) 已受理勃林格殷格翰提呈之阿法替尼*应用于表皮生长因子受体突变阳性之非小细胞肺癌的上市申请[8]。

 

关于LUX-Lung 3的亚洲亚组分析
LUX-Lung 3是晚期EGFR突变阳性肺癌病人中**型且截至目前为止**完备的注册临床试验,。LUX-Lung 3是一个全球性的随机，开放标签，III期临床试验，并首次直接以不可逆的酪氨酸激酶抑制剂（阿法替尼*）与标准化疗药物组合cisplatin/pemetrexed相比较。该研究共纳入345例先前未治疗的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌病人。

预先规划的Lux-Lung 3疗效分析，亚洲人群中，249例来自香港，日本，韩国，马来西亚，菲律宾，**和泰国（IIIB / IV期，行为能力状态0-1，未化疗）被2:1随机分组接受口服阿法替尼*每日40毫克（n =166）或静脉用cisplatin/pemetrexed（每21天接受75mg/m2+ 500 mg/m2，共6个周期，N = 83）。主要终点是中心独立审查者评估之PFS。阿法替尼**常见的药物相关不良事件为腹泻（16％），甲沟炎（14％），皮疹（13％）;化疗组则为嗜中性白血 球缺乏症 (第三级: 15%; 第四级4%);白血球减少( 11%), 疲倦(6%); 因药物不良事件致治疗终止之病人比例阿法替尼 有9%（其中3名患者有间质性肺病样事件，1名患者有腹泻）；化疗组有11%。

关于肺癌
肺癌是全球**常见和**致命的癌症。在亚洲，肺癌占所有癌症的14％以上，占所有癌症死亡人数的18％以上，但发病率因地区而异; **高的是在东亚，在中国每年超过50万新肺癌病例被诊断，日本超过86,000病例, **超过9,000例⁹。

早期检测肺癌患者EGFR突变状态是改善患者治疗效果极重要的关键。非小细胞肺癌患者在亚洲人其肿瘤有EGFR突变者占40％; 白人占10-15％，其中有 90% 的患者的检验结果属于两种常见的突变类型之一（del19或L858R）。

 

关于勃林格殷格翰在肿瘤领域
勃林格殷格翰从呼吸和心血管药物，代谢性疾病，神经学，病毒学和免疫学等领域的卓越科学知识和研究基础上出发，迈向另一个重要的研究领域，开发创新的癌症治疗药物。与国际科学界和****的癌症中心密切合作，勃林格殷格翰对肿瘤医学的承诺，将奠基于前进的基础科学，致力开发出针对各种实体肿瘤与血液系统癌症一系列的靶向治疗。

目前的研究重点包括三方面药物：抑制血管生成，抑制信号转导和细胞周期激酶抑制剂。 Nintedanib*，属于一种血管生成抑制剂, 目前已发展至非小细胞肺癌和卵巢癌的三期临床研究。在细胞周期激酶抑制剂的领域，勃林格殷格翰公司开发的Polo-like激酶1（Plk1）的抑制剂，volasertib*, 这种蛋白质涉及细胞分裂之过程，该化合物目前在急性髓性白血病二期临床研究发展阶段。

勃林格殷格翰公司在肿瘤领域持续的研发产品线，彰显本公司致力于此疾病领域更臻完善的决心。

勃林格殷格翰公司

勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制药公司之一。总部位于德国殷格翰，在全球拥有145家子公司和超过44000名员工。自从1885年成立以来，这家家族企业一直致力于研发、制造及推广各种对人类和动物具有极高治疗价值的创新药品。

作为公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始终承诺担负社会责任，从参与社会公益项目，到关爱员工及其家属和在全球型营运基础上为所有员工提供均等的机会。互相合作和尊重、保护环境和可持续性发展构成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素。

在2011年，勃林格殷格翰公司净销售额达132亿欧元，公司将其**业务——处方药业务销售额的23.5%投入于研发。

更多信息，请登陆以下网站 www.boehringer-ingelheim.com ，www.thewhiteroom.info 和www.newshome.com

*属于在研化合物，其安全性和疗效尚未获得充分确立

 

1 Scagliotti GV, et al. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer.J Clin Oncol 2008;26(21):3543–51

2 Quest Diagnostics – Lung Cancer Mutation Panel;  http://www.questdiagnostics.com/hcp/intguide/jsp/showintguidepage.jsp?fn=TS_LungCancerMutation_Panel.htm

3 Abstract no. xxx LUX-Lung 3: Afatinib versus cisplatin and pemetrexed in Asian patients with adenocarcinoma of the lung harbouring an epidermal growth factor receptor mutation. Oral presentation at the 5th Asia Pacific Lung Cancer Conference (APLCC), 2012

4 GLOBOCAN 2008 . Cancer incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2008. [Online] Available at: http://globocan.iarc.fr/. [Last Accessed October 2012].

[a] Parkin M et al. Global Cancer Statistics 2005. A Cancer Journal for Clinicians 55: 81-84

5 Abstract no: LBA7500, LUX-Lung 3: A randomized, open-label, phase III study of afatinib versus pemetrexed and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced adenocarcinoma of the lung harboring EGFR-activating mutations. Oral Presentation at 48^th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2012.

6 Solca, F. et al. Target Binding Properties and Cellular Activity of Afatinib (BIBW 2992), an Irreversible ErbB Family Blocker (Fast Forward 10 August 2012) . J Pharmacol Exp Ther 2012 343 (2).

7 Abstract no: LBA7500. Yang et al. LUX-Lung 3: A randomized, open-label, phase III study of afatinib versus pemetrexed and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced adenocarcinoma of the lung harboring EGFR-activating mutations. Oral Presentation at 48th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2012.

8 GLOBOCAN 2008 . Cancer incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2008. [Online] Available at: http://globocan.iarc.fr/. [Last Accessed October2012]

9 Ferlay J et al. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008. EJC 2010; 46 765-781.

消息来源　勃林格殷格翰