沿海市药物、医治装置研制情形整洁度勘测剖析及意见

　　　　　1总体情况　　共监测了88个单位160个车间，其中药品企业26家76个车间，医疗器械企业34家44个车间，药包材企业5家5个车间，医疗机构制剂室23家35个车间。总的不合格率为25，其中，药品生产企业为14，医疗器械生产企业为52，药包材企业为20，医疗机构制剂室为14.　　不合格项目有：换气次数、压差、温湿度与万级悬浮粒子等。不合格率**高的是医疗器械企业，其中换气次数不合格占了大多数，主要原因是超期使用高效过滤器，造成高效过滤器堵塞或破损。需要指出的是，与医疗器械企业和药包材企业每个级别均有换气次数（风速）的要求相比，质量管理规范（1998年修订）仅对百级洁净级别有风速要求，其余级别均无换气次数或风速要求。　　换言之，如果按照医疗器械标准进行换气次数检测的话，将有一部分药品生产企业也达不到要求。　　2发现的主要问题及注意事项　　21检测标准的差异。由于涉及五类不同产品，所以检测时应注意其中的不同点：一是检测依据的不同，如医疗机构制剂室依据医疗机构制剂配制质量管理规范，药包材企业依据药品包装用材、容器管理办法（暂行）（自2004年8月应执行直接接触药品的包装材料和容器管理办法），药品研究机构依据药物非临床质量管理规范等；二是检测指标中，温度、照度、换气次数与压差指标间的差异，如医疗器械的温度规定为1828，药品为1826.医疗器械的静压差与药品的相比，增加了洁净室与非洁净室之间压差应大于5Pa的要求。　　此外，同一个剂型药品，若用途不同，其要求也不同。如眼科制剂中，供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制、灌封区域要求为1万级，而一般眼用制剂10万级即可。因此，测定前必须了解清楚，以免产生差错。　　22检测仪器与检测结果。用风速仪测定时，测定点与风口距离越近，测得的风速越大；反之，则偏小。国家标准对其距离虽作出了约30cm的规定，但实际操作时却难以准确把握，导致测定结果受到人为因素影响。而风量罩的测定结果则较为稳定和准确。对这种因所用仪器不同而导致检测结果的差异应引起重视。此外，许多厂家忽略了对检测仪器的计量管理，检测仪器未做到定期检定。　　23洁净设计缺陷与监测盲点。有的企业新安装洁净（http://www.ejinghua.com/ypnew_view.asp?id=2900 半导体洁净室与生物隔离）设备后，由于自身设计缺陷，某些指标达不到要求，但在前置验收监测时却不一定能够发现。主要有二种情况：一是湿度，由于相当一部分单位在设计时未考虑安装控湿装备，因此其湿度控制实际上是得不到保证的；另一个是温度，有的企业夏季高温时，其温度控制达不到要求，但在春季监测时却难以发现。另外，某一次性使用无菌医疗器械生产企业，在缓冲道虽然安装了进风口，但其内部根本没有安装通风管道。这些由自身设计缺陷原因造成的不合格，需要检测者不断提高检测水准才能发现。　　24不规范的自检行为。除了无菌医疗器具生产管理规范对无菌医疗器械企业洁净度自检有明确规定外，国家对http://www.ezhiyao.com/ 其它类生产企业洁净度自检并无统一规定，由此出现了自检周期与检测项目五花八门的情况。如，有的企业是更换品种后检测一次，有的一季度检测一次，有的半年或一年检测一次，有的虽开展检测但却项目单一，有的甚至因无检测设备而不自检，有的停产车间不检测即恢复生产等等。由于自检不规范，导致企业洁净设备维护的随意性，如高效过滤器有的一年一更换，有的二年甚至更长时间才更换。　　3思考与建议　　31应重视生产环境洁净度的监测监管，并将它纳入行政部门日常监管工作之中。应高度重视监测结果，并作为行政执法的一个重要依据，发现问题，应像对待不合格药品一样，认真处理。　　32应进一步规范生产企业洁净度自检行为。可参照无菌医疗器具生产管理规范，对检测项目与**检测频次作统一规定，即洁净室（区）在静态检测合格的前提下，企业应按规定的项目和频次进行动态监测并做好记录，温度与湿度为每班一次，沉降菌为每周一次，换气次数与静压差每月一次，尘埃粒子与浮游菌为每季一次。　　33规范检测工作。将其开展的项目与检测仪器纳入计量管理，即检测项目是计量部门认可的，检测仪器是符合计量管理规定的。此外，作为技术依托的药检所还应担负起对生产者洁净度自检工作的业务指导。　　34洁净度监测可像药品抽验一样列入计划，所需费用按照国家规定列支。　　作为一个新开展的工作，监督与被监督双方都有一个从不熟悉到熟悉、从不接受到接受的适应过程。我们的体会是，一方面，为保证监测结果的公正性与准确性，规范检测者的检测行为显得尤为重要；另一方面，为使检测能按计划顺利进行，必须协调好与相关方的关系，做好宣传与解释工作，争取生产者的理解与配合。药检所的药品检验是针对生产**终结果的，是事后监督，而洁净度监测则是针对生产过程控制的，可以说是事前监督，是真正体现GMP精髓的重要之举。如果大家都认真对待的话，必将使产品质量得到一个较大提高。　　 来源:http://www.ezhiyao.com/ypnew_view.asp?id=1371