银屑病的药物治疗与探索

　　　银屑病是一种常见的以角质形成细胞过度增生、炎症细胞浸润和新生血管形成为主要组织病理改变的一种慢性炎症性皮肤病。由于本病发病率高，易于复发，病程较长，甚至迁延终生，严重影响了患者的生活质量，给患者本人、家庭和社会带来了较大的负面影响，其治疗正变得越来越棘手。近年来，国内外应用窄波紫外线（NarrowbandUVB，NB2UVB）治疗银屑病，此方法与其他治疗方法相比较，不仅有效地改善了银屑病的症状，而且能使银屑病的缓解期延长　　取得了良好的效果，因此方法安全、方便，已逐渐被推广应用。我院于2005年5月引进了窄波紫外线（NB2UVB）治疗仪，应用于临床并观察了以此技术为主的联合疗法治疗寻常型银屑病患者93例，并对所有患者进行了随访观察，现将结果分析报告如下。　　1资料与方法111病例资料137例寻常型银屑病患者均为2005年5月～2006年10月来我科就诊者，均符合寻常型银屑病的诊断，且治疗前3个月未使用过**及免疫抑制药；无严重心、肝、肾等内脏器官疾病及神经系统、眼部疾病，既往无光敏史。将137例病人随机分为两组，治疗组93例，男56例，女37例；年龄19～43岁，平均为3111岁；病程2～16年，平均518年；皮损呈斑块状者37例，点滴状者56例；处于进行期者21例，稳定期者72例。对照组44例，男28例，女16例；年龄17～46岁，平均2918岁；病程2～19年，平均513年；皮损呈斑块状者16例，点滴状者28例；处于进行期者10例，稳定期者34例。两组在年龄、性别、病程、病情比较无显著性差异（P>0105），具有可比性。　　112仪器设备使用的窄波紫外线光照设备为上海希格玛高技术有限公司生产的SS205紫外线治疗仪，配置100W飞利浦窄谱中波紫外线（TL201，311nm）灯管，辐射系数318，辐照强度3113mWΠcm2。　　113治疗方法治疗组采用NB2UVB照射治疗的同时，配合天晴甘平（苏州正大天晴药业股份有限公司生产）150mg口服，3次Πd；卡介菌多糖注射液（浙江万马制药公司生产）1ml肌内注射，隔天1次；5～10的水杨酸软膏（本院自制制剂）外涂，2次Πd.对照组除不用NB2UVB照射治疗外，其他治疗与治疗组相同。NB2UVB照射治疗计划见表1.在照射过程中佩戴黑色专用眼罩并闭眼，男性应穿内裤保护生殖器。治疗期间可内服扑尔敏和维生素C控制瘙痒。治疗前和治疗后均检测患者的血、尿常规和肝肾功能。连续治疗2月为1疗程。　　114疗效判定标准根据银屑病皮损面积及红斑、浸润、鳞屑的严重度（psoriasisareaandseverityin2dex，PASI）评分标准对所有患者治疗前及疗程结束时进行PASI评分。疗效指数=[（治疗前靶损害积分-治疗后靶损害积分）Π治疗前靶损害积分]×100.痊愈：疗效指数≥90；显效：60≤疗效指数<90；进步：20≤疗效指数<60；无效：疗效指数<20.总有效率=[（痊愈例数 显效例数）Π合格病例数]×100.　　115统计方法采用SPSS1010统计软件，运用卡方检验对两组患者有效率进行比较。　　2结果211两组疗效比较两组的治疗效果见。由212治疗组的疗效与照射剂量的关系治疗组累计照射总剂量为1912JΠcm2，平均照射剂量为1148JΠcm2，平均起效剂量为719JΠcm2；平均照射次数为1714次，达到有效时平均618次；起效**者照射4次皮疹明显消退，**慢者照射8次后才出现改善。　　213不良反应治疗组有6例（6145）患者出现较明显红斑伴有轻微的瘙痒。红斑瘙痒多在照射7次后出现。几乎所有的患者在接受NB2UVB照射后有皮肤干燥及轻度的色素沉着。对照组患者未见明显的不良反应。　　3讨论目前认为，银屑病是T细胞介导的疾病，T细胞可以改变表皮的自稳性，引起角质形成细胞过度增殖及异常分化。免疫学异常是银屑病发生机制中的中心环节，其中T细胞介导的免疫紊乱起到了关键的作用。应用紫外线治疗银屑病，因其方便和安全而受到**。NB2UVB是近年来采用较多的新型紫外线，NB2UVB单一性好、红斑反应轻微，治疗银屑病非常有效。紫外线照射治疗银屑病的机制可能是影响细胞的周期，UVB照射后上调抑癌基因产物P53的表达，使银屑病患者表皮细胞循环周期延长；诱导角质形成细胞产生IL21，IL26，TNF2α等发挥免疫抑制作用；缩短了银屑病表皮角质形成细胞周期，UVB照射银屑病皮损后导致T细胞凋亡，使皮损中浸润T细胞数目下降，而NB2UVB的穿透能力更强，能够透达真皮并能在不导致皮肤损伤的情况下照射更大的剂量，并可有效地诱导真皮中大量的活化的T细胞凋亡，同时使朗格汉斯细胞的抗原递呈和活化T细胞功能受到抑制，减轻表皮的炎症反应，大大的提高治疗银屑病的疗效。　　银屑病患者经NB2UVB治疗后，皮损中IFN2γ表达明显降低，IL212，IL218，IL223也降低；UVB还可抑制表皮细胞分泌黏附分子，阻止炎症细胞浸润。　　所以紫外线照射治疗银屑病成为国外治疗银屑病的**方法。现代免疫学研究证明，银屑病的发生与患者的免疫功能失调相关，尤其是Th细胞亚群Th1和Th2的平衡失调以及相关亚群产生的细胞因子IFN2与IL24等在银屑病的发病中发挥重要作用，而卡介菌多糖核酸是从卡介菌中提取的，主要成分为多糖与核酸物质，具有双向免疫调节作用。同时配合选用的天晴甘平和5～10的水杨酸软膏也是临床上经常选用的治疗银屑病的药物。天晴甘平原名为甘利欣，是从甘草中提取的有效成分，经生物药剂学和药（http://www.edry.cn/Html/news/20119/2011919171700.html 中药除湿的方法研究与使用）理学实验证明，这种单体成分能明显抑制肥大细胞释放组胺等化学递质，通过作用于细胞膜，抑制花生四烯酸的游离，而使慢反应物质的生成减少，抑制肝脏对皮质**的还原代谢，从而显示类固醇**的增强作用，并且有很好的亲脂性，易与体内受体蛋白及类固醇**的靶细胞受体结合，同时具有免疫调节、类**样作用，且副作用少。外涂的5～10水杨酸软膏是一种角质剥脱剂，能使角化增生的红斑皮损变薄，抑制角化。本文对照组选用以上3种药物治疗的总有效率达77127，治疗组在应用以上3种药物治疗的同时，加用了NB-UVB照射治疗，其总有效率达到了89124，疗效明显提高，患者对治疗的效果满意，故治疗的依从性较好。　　NB-UVB治疗寻常型银屑病**常见的不良反应是皮肤干燥、瘙痒、红斑。采用外涂润肤剂或减少照射剂量后可减少上述的症状。本组6例患者出现了不同程度的皮肤干燥、瘙痒、灼热感，经减量或停止照射2～3次，外用氧化锌软膏涂擦患处后，症状好转后继续治疗。笔者的体会是，在每次照射后，立即外用润肤剂，能有效地预防上述不良反应，提高患者的依从性。治疗期间发生全身轻、中度的色素沉着是由于NB-UVB照射促进皮肤色素细胞酪氨酸酶活性，致黑素形成增多所致，停止治疗后2～3月即可恢复正常或接近正常肤色。　　NB2UVB光疗优势突出，具有疗效好、副作用小、易于操作、价格适中、适用范围广等优点，孕妇和儿童患者也可以使用，与其他的方法联合时疗效可靠，可作为临床上治疗寻常型银屑病的方法之　　 来源:http://www.ezhiyao.com/ypnew_view.asp?id=1578